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科學(xué)家闡明癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制

更新時間:2018-08-13 點(diǎn)擊量:1081

 近日,一項刊登在雜志APL Bioengineering上的研究報告中,來自明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究在活體動物中證實了健康腫瘤雜交細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)聯(lián),文章中,研究人員闡明了他們?nèi)绾卧谌祟愲s交細(xì)胞中對不同的異質(zhì)性基因表達(dá)特性進(jìn)行分析,以及這些雜交細(xì)胞如何在小鼠模型機(jī)體中自發(fā)產(chǎn)生。

  研究者Brenda Ogle說道,目前研究人員越來越認(rèn)識到,異質(zhì)性會讓腫瘤更加難以治療,相比開發(fā)許多不同療法來靶向作用不同類型的腫瘤,研究人員或許能通過限制腫瘤中雜交細(xì)胞的形成來抑制腫瘤異質(zhì)性的產(chǎn)生。大約100年前,有一種理論就認(rèn)為,一些轉(zhuǎn)移性的細(xì)胞能通過將其細(xì)胞物質(zhì)與正常細(xì)胞融合,重建錯誤的基因表達(dá)來自發(fā)促進(jìn)二次腫瘤的產(chǎn)生,直到近幾年,測序技術(shù)和報道分子才為研究人員提供了解決這個問題更好的工具。

  為了解決這些問題,研究者Ogle和其同事首先培養(yǎng)了健康細(xì)胞以及能自發(fā)融合形成雜交細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞,利用RNA測序技術(shù),研究人員就能對每一種融合雜交細(xì)胞中的基因表達(dá)狀況進(jìn)行分子評估;所形成的雜交體能夠表達(dá)健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的基因,同時其還能幫助轉(zhuǎn)移性細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤中生存,并未其它腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生奠定基礎(chǔ)。

  隨后研究人員對小鼠進(jìn)行工程化改造使其能夠產(chǎn)生一種可報道的酶類—熒光素酶,當(dāng)雜交細(xì)胞出現(xiàn)時這種熒光素酶就能被產(chǎn)生,文章中,研究人員實現(xiàn)了在活體動物機(jī)體中追蹤雜交細(xì)胞的形成。研究者所使用的生物熒光宏觀成像技術(shù)并不能非常敏感地檢測分散在標(biāo)本上的細(xì)胞,為此研究人員開發(fā)了一種新技術(shù),其能將成百上千張顯微圖像拼接在一起來檢測熒光素酶。

  研究者表示,在小鼠表達(dá)熒光素酶的位點(diǎn)就是雜交細(xì)胞形成的位點(diǎn),而癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移也提示了相比原發(fā)性腫瘤而言,雜交細(xì)胞形成的比例明顯升高了;Ogle說道,當(dāng)雜交細(xì)胞體形成時,兩種細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核就會重新組裝形成一種細(xì)胞,一部分細(xì)胞就會突然變得很強(qiáng)大,其會開始增殖并且要比其母細(xì)胞移動地更加活躍。研究人員希望本文研究結(jié)果能幫助他們后期深入研究這種雜交細(xì)胞形成的分子機(jī)制,以及開發(fā)新型藥物來抑制這種雜交細(xì)胞的形成,從而有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。

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